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Molecular Psychiatry 27권, 페이지 4905–4917(2022)이 기사 인용

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측정항목 세부정보

동결은 주요 스트레스 대처 메커니즘을 구성하는 보존된 방어 행동입니다. 수십 년간의 연구를 통해 편도체, 수도관 회색 및 시상하부가 동결을 포함한 공포 반응 제어의 핵심 작동자로서 역할을 한다는 것이 입증되었습니다. 그러나 다른 조절 사이트가 이 고정 배선된 발판에 제공하는 역할은 알려져 있지 않습니다. 여기에서 우리는 전기 발 충격에 노출되어 유발된 동결이 콜린성 및 글루타메이트성 LDTg 뉴런의 흥분성을 변경하지 않고 VTA에 투영된 LDTg(Laterodorsal tegmentum) GABA성 뉴런을 활성화한다는 것을 보여줍니다. 이 억제 투영의 선택적 화학유전적 침묵은 다른 LDTg 신경 하위 유형이 아닌 동결 반응을 약화시키지만 조건부 공포 기억의 형성을 방지하지는 않습니다. 반대로, VTA 내 LDTg GABA 말단의 광유전학적 활성화는 동결 반응을 유도하고 동결의 일반적인 특징인 서맥을 유발합니다. 특히, 이 혐오 정보는 이후 개별 GABA성 경로를 통해 VTA에서 편도체로 전달됩니다. 따라서 우리는 외상후 스트레스 장애, 공황 발작 및 사회 공포증과 같은 병리학적 동결 상태에 대한 잠재적인 번역 관련성을 보유하는 LDTg-VTA-편도체 영역을 연결하는 회로 메커니즘을 공개했습니다.

스트레스는 적응의 핵심 동력입니다. 스트레스 반응은 생존을 촉진하므로 대부분 유익합니다. 살아있는 유기체는 위협과 같은 환경적 스트레스 자극이 제시될 때마다 전용 대뇌 회로를 활성화하여 다양한 방어 행동 레퍼토리 중에서 가장 적합한 반응을 선택합니다[1]. 이러한 선천적이고 학습된 반응은 자연 선택에 의해 형성되었으며 무척추동물과 척추동물 모두에서 보존되었습니다. 방어행동은 자극의 성격과 행동억제, 불안특성 등 내부요인에 따라 달라진다[2,3]. 행동 결과 측면에서 방어 행동은 동결과 같은 수동적 전략부터 능동적인 투쟁-도피 반응까지 다양하며, 이러한 수동적/능동적 모드 사이의 전환은 행동 유연성에 필수적입니다[1, 4, 5].

동결은 위협에 직면했을 때 긴장된 신체 자세로 인해 움직임이 전혀 없고 호흡이 전혀 없는 것을 특징으로 하는 보편적인 공포 반응입니다. 동결은 과도한 경계 상태에 해당하므로 스트레스 대처 과정에서 중요한 역할을 하며 의사 결정을 가능하게 하고 결과적으로 가장 적절한 행동 전략을 구축합니다. 동결은 외상후 스트레스 장애(PTSD), 공황 발작 및 사회 공포증과 같은 위협 관련 장애의 병인과 관련이 있지만[6,7,8,9], 이를 뒷받침하는 신경 회로 및 세포 기질은 아직 이해되지 않고 있습니다. . 많은 증거에 따르면 PAG(periaqueductal grey), 시상하부 또는 편도체 복합체와 같은 대뇌 구조가 설치류와 인간 모두에서 무조건적 위협과 조건화된 위협에 대한 탐지, 통합 및 대응에 중요한 역할을 한다는 것을 나타냅니다[2, 10 , 11]. 실제로 병변, 약리학적 개입, 전기 자극부터 최신의 광 및 약리 유전학 도구에 이르기까지 다양한 접근법을 사용한 수십 년 간의 연구를 통해 편도체는 공포 방어 시스템의 계층적 네트워크에서 핵심 단위로 자리 잡았습니다[11]. 측면 편도체는 중앙 편도체 출력 핵으로 전달되는 피질 및 시상 핵의 감각 및 연관 입력으로부터 정보를 계산합니다[2, 11]. 후자는 PAG 및 시상하부 경로의 활성에 영향을 미쳐 수질과 뇌교의 활성에 영향을 미쳐 내장 기능, 근육 수축 및 통증 민감도에 변화를 가져옵니다. 그러나 스트레스가 뇌에 미치는 영향을 고려할 때, 스트레스 대처는 동결 반응을 형성할 수 있는 주요 조절 뇌 네트워크를 모집할 가능성이 높습니다. 이러한 경로를 밝혀내는 것은 동결과 같은 공포 반응의 원인을 완전히 이해하고 기본적으로 상호 연결된 피질하 및 피질 영역의 포괄적인 기능 지도를 구축하는 중요한 단계입니다. 인간의 경우, 이 분산된 방어 네트워크는 후생적 및 시냅스 변화로 인해 과도한 활성화와 지속적인 규제 완화를 겪을 수 있으며, 이는 임상적으로 극심한 고통, 외상 주위 반응 및 PTSD 상태로 나타납니다.